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专利文件公开!哈兽研、川农、扬大、英、美、西、越等11种在研非瘟疫苗对比

农牧前沿报道,非洲猪瘟疫苗开发的一般流程和主要困难以及十一种在研非洲猪瘟疫苗的比较。

  农牧前沿报道,

  非洲猪瘟疫苗开发的一般流程和主要困难

  非洲猪瘟疫苗开发的一般流程如下(以减毒活疫苗的研发为例,图片来源于网络):

专利文件公开!哈兽研、川农、扬大、英、美、西、越等11种在研非瘟疫苗对比

  非洲猪瘟疫苗开发主要困难(雷建林等2019):

  1、遗传多样性:目前,依据 p72 基因 (B646L) 末端核苷酸的差异, 可将 ASFV 分为24 个基因型,基于病毒是否会引起红细胞吸附的特性,已鉴定出至少有 8 个血清群。

  2、免疫保护机制不清楚。

  3、结构复杂,基因组巨大为170-190kb,功能性蛋白超过两百个。

  4、可选择的入侵方式:ASFV 可通过受体介导的内吞作用或非特异性的巨胞饮作用入侵靶细胞。

  5、免疫逃避:ASFV 主要靶向单核-巨噬细胞系统,通过抑制细胞凋亡、宿主免疫应答等策略逃逸宿主免疫防御系统。

  6、疫苗开发面临的其它难题:基因缺失疫苗被认为是短期内最有希望开发成功的疫苗,具有同源保护作用,也能抵抗异源毒株的攻击,但存在安全隐患,进一步鉴定及敲除毒力基因后具有很大应用前景然而,该类疫苗在商业化的进程也面临诸多挑战:

  1) 需建立区别疫苗免疫与野毒感染的 (Differentiating infected from vaccinated animals, DIVA) 诊断方法;

  2) 需构建病毒稳定表达的细胞系,原代单核-巨噬细胞仅限于实验室对 ASFV 生物特性与免疫原性的研究,不适合用于疫苗批量生产,其它易感细胞传代后病毒容易变异;

  3) 需建设安全的病毒操作平台, ASFV 致病性、攻毒模型、免疫效力评价需在动物生物安全三级 (ABSL3) 以上实验室进行;

  4) 安全性及免疫原性评价周期较长,基因缺失疫苗专利申请及兽药证书的审批需要严格评估程序,确保毒株在宿主及环境中安全、遗传稳定,且免疫效力不受影响。

  十一种在研非洲猪瘟疫苗的比较

  01

  类型:减毒活疫苗

  构建策略:MGF360-505R缺失和CD2v与MGF360-505R联合缺失

  基因型:Ⅱ,我国

  毒株:Pig/CN/HLJ/2018

  构建单位:中国农业科学院哈尔滨兽医研究所

  效果:能提供对非洲猪瘟中国流行强毒株的100%免疫保护,可作为安全和有效的防控中国非洲猪瘟疫情的疫苗,具有极大的社会价值。

  研究阶段:截至8月,临床中试

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  02

  类型:减毒活疫苗

  构建策略:CD2v和 MGF 基因

  基因型:Ⅱ,我国

  毒株:SY18

  构建单位:军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所

  效果:接种猪能够100%抵抗亲本毒株SY18株的攻击

  研究阶段:安全有效评价

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  03

  类型:亚单位疫苗

  构建策略:2018年分离的沈阳毒株CD2v蛋白出发,经剪切优化后,用CHO细胞表达系统表达了重组CD2v蛋白。

  基因型:Ⅱ,我国

  毒株:SY18

  构建单位:青岛易邦生物工程有限公司

  效果:本发明的表达非洲猪瘟CD2v蛋白细胞株,表达量高易于纯化,可用于鉴别诊断,为生产非洲猪瘟亚单位疫苗和诊断试剂奠定了坚实的基础。

  研究阶段:构建完成,具体不详

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  04

  类型:亚单位疫苗

  构建策略:在SF9细胞中表达非洲猪瘟CD2v蛋白的重组杆状病毒

  基因型:Ⅱ,我国

  毒株:SY18

  构建单位:青岛易邦生物工程有限公司

  效果:本发明的表达非洲猪瘟CD2v蛋白细胞株,表达量高易于纯化,可用于鉴别诊断,为生产非洲猪瘟亚单位疫苗和诊断试剂奠定了坚实的基础。

  研究阶段:构建完成,具体不详

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  05

  类型:减毒活疫苗

  构建策略:通过不同的转染质粒构建不同的缺失突变体p72DA224LGUS10T,p72DA238LGUS10T和p72DEP153RGAL10T在COS7细胞系,以及p72D276RRGAL10T在PAM细胞系。

  基因型:I,西班牙

  毒株:NH/P68

  构建单位:CSIC-UAM

  效果:不同的缺失突变体对Arm07毒株有一定程度的保护作用,能够减少临床症状的程度

  研究阶段:安全有效评价

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  06

  类型:减毒活疫苗

  构建策略:EP402R基因的单核苷酸缺失造成ORF移码,提前产生终止密码子

  基因型:Ⅱ,西班牙

  毒株:Lv17/WB/Rie1

  构建单位:马德里动物健康研究中心;马德里康普顿斯大学

  效果:口服使用,对野猪Arm07毒株的感染的预防保护力为92%

  研究阶段:安全有效评价

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  07

  类型:减毒活疫苗

  构建策略:缺失特异性毒性相关的9GL(B119L)和UK(DP96R)基因

  基因型:Ⅱ,美国

  毒株:Georgia 2007

  构建单位:美国农业部

  效果:在体内,甚至在相当高的剂量下( 106HAD50 )对猪肌内施用ASFV-GΔ9GL/ΔUK也不会诱导疾病。重要的是,在感染28天后使用毒性的亲本毒株Georgia 2007攻击时,使用104或106HAD500感染的动物稳定地受到保护而免于临床疾病的表现。

  研究阶段:安全有效评价

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  08

  类型:减毒活疫苗

  构建策略:缺失:多基因家族360基因9L,10L,11L,12L,13L和14L;和多基因家族505基因1R ,2R ,3R和4R。缺失DP148R基因

  基因型:Ⅱ,英国

  毒株:OURT88/3是来自葡萄牙的ASFV的非致病性分离株

  构建单位:皮尔布莱特研究所

  效果:本发明人已经发现,与肌内给药相比,鼻内施用减毒的ASF病毒在较低的剂量下是有效的。疫苗可以在初免-加强方案后施用。例如,在第一次接种后,受试者可以在一段时间(例如约7,14,21或28天)之后接受第二次加强施用。通常,加强施用的剂量高于初免施用的剂量。

  研究阶段:安全有效评价

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  09

  类型:减毒活疫苗

  构建策略:不详

  基因型:Ⅱ,越南

  毒株:不详

  构建单位:越南国立农业大学

  效果:在实验室和越南北部的三个农场使用效果良好

  研究阶段:安全有效评价

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  10

  类型:核酸疫苗

  构建策略:将重组K205R-IRES-A104R-IRES-E183L基因连接至pMD19-T载体,将亲本质粒转化感受态细胞,扩增后提取质粒即克隆质粒,在克隆质粒中提取目的片段;将目的片段进行体外转录即得mRNA。

  基因型:不详,我国

  毒株:不详

  构建单位:四川农业大学

  效果:不详

  研究阶段:完成了构建,后续工作不详

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  11

  类型:重组腺病毒

  构建策略:非洲猪瘟EP153R与P54基因共表达的重组腺病毒载体构建及腺病毒包装

  基因型:不详,我国

  毒株:不详

  构建单位:扬州大学

  效果:不详

  研究阶段:完成了构建,后续工作不详

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  以上都为从公开资讯获得的材料,图片来源于源文件,不包含其它在研但未公布的内容。

  对于是否使用商业化的疫苗目前在我国业界依然存在一定的争议,同时对于临床上流行的各种所谓的“疫苗”大家需要擦亮双眼,避免上当受骗遭受双重损失,目前尚无任何一种非洲猪瘟疫苗商业化,即使到时有商业化的疫苗,对于不同的所谓的“疫苗”毒株,以及不同类型的野毒株之间都需要进行鉴别诊断,选择针对性的方法,避免不必要的损失。

本文转载自李曼养猪大会陈芳洲,本文观点不代表农牧前沿立场。

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