非洲猪瘟疫苗研发进展汇总，坚信有效疫苗一定会越来越近

　　非洲猪瘟自2018年8月份在我国报道以来，已经形成全国蔓延之势，给广大养殖户造成了巨大损失，大家对防控疫苗的期待与日俱增。但由于非洲猪瘟病毒（以下简称ASFV）基因的复杂性和多变性，自1921年在肯尼亚首次发现以来的近一个世纪的时间内还没有研发出有效的商业疫苗，现对当前非洲猪瘟疫苗的研发进展进行汇总，供大家参考。

　　1、灭活疫苗

　　灭活疫苗作为最经典的疫苗研制方式，在非洲猪瘟发现之后即已开始研发。但无论是细胞培养的ASFV，还是利用感染ASFV的病猪组织制备的灭活疫苗，接种猪虽然能够产生高效价的抗体，但不能提供有效的保护力。免疫猪血清中的抗体只能降低病毒滴度，并不能完全中和病毒，即使耐过猪的血清也不能中和ASFV。

　　产生上述结果可能和灭活疫苗自身固有的缺陷有关，灭活苗很难刺激先天免疫系统诱导产生高水平的细胞免疫，而研究认为细胞免疫对于抗ASFV感染具有重要作用。

　　2、弱毒疫苗

　　在20世纪60年代，研究证实ASFV经细胞多次传代培养后可以使其毒力下降。但是随着传代次数增加，在致病力下降的同时，免疫原性也随之下降。而且即使在保护性抗原、流行毒株、交叉免疫保护方面获得突破，在如何区别免疫猪和感染猪、避免免疫毒株返强等方面也都是很重要的问题。1963年，科学家用猪骨髓细胞传代致弱的ASFV弱毒疫苗在葡萄牙和西班牙进行田间试验，免疫后的许多猪出现了肺炎、运动障碍、皮肤溃疡、流产和死亡等疫苗免疫副作用。特别是在葡萄牙，550000头猪免疫后有128684头出现免疫副作用，且出现大量病毒携带猪，在随后出现的非洲猪瘟疫情中分离的弱毒株和此次疫苗毒株具有高度同源性。

　　当前对ASFV 感染与免疫、ASFV 毒株变异程度及ASFV 蛋白（保护性抗原）诱导免疫保护的作用等方面认识的局限，均极大的阻碍了其弱毒疫苗的研究进展。

　　3、亚单位疫苗

　　ASFV亚单位疫苗的研究是将具有中和表位的ASFV保护性抗原基因在原核或真核细胞中表达，并将产生的蛋白质或多肽递呈给抗原递呈细胞，以诱导产生高滴度的抗ASFV的中和抗体。研究主要集中在P72、P54、P30三个蛋白，其中针对P72和P54的抗体可以阻止病毒吸附，针对P30的抗体可以阻止病毒内吞。目前的研究证实将这三个蛋白质作为ASFV亚单位疫苗均具有一定的局限性，要么疫苗保护率较低（小于50%），要么仅可以延缓临床症状的出现和降低病毒血症的滴度。

　　总结认为，面对ASFV众多的抗原结构蛋白和复杂的免疫刺激过程，单纯依靠一种或几种蛋白质很难达到免疫预防效果。

　　4、DNA疫苗

　　DNA疫苗是将编码某种抗原蛋白质的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在宿主细胞的表达系统内合成抗原蛋白质，诱导宿主产生针对该抗原蛋白质的特异性的体液免疫和细胞免疫应答，以达到预防和治疗疫病的目的。作为新一代的疫苗研制方向，ASFV 的相关研究也已经开始。科学家将P54 和P30 基因、ASFV 血凝素蛋白和泛素基因连入构建的质粒pCMV-PQ 中构建DNA 疫苗，结果均不能达到完全保护的水平。

　　虽然目前研制的DNA疫苗还不能抵御强毒攻击，但ASFV免疫攻毒后存活的猪无排毒现象，这亦是ASFV疫苗研发过程中的重要成就。

　　5、其他疫苗

　　ASFV复制缺陷型疫苗是采用基因工程方法，将ASF弱毒株复制过程中的一些必需基因进行缺失，使其只有在提供复制必需基因的辅助细胞系中才能进行有效复制，在感染动物后不能进行有效复制，故该疫苗毒株最大程度保留了病毒的原始状态，保持了完整病毒颗粒所具有的免疫原性且在感染动物中不会产生排毒等免疫副作用。西班牙科学家在此方面的研究还处于实验室阶段。

　　基因缺失疫苗相对于传统致弱疫苗，在提高安性和有效性方面有较大优势，ASFV 毒力基因和宿主范围相关基因得到鉴定。但基因缺失致弱毒株的免疫效果同样具有毒株依赖性，研究表明欧洲强毒E70毒株缺失NL (DP71L) 后对两种非洲ASFV 毒株没有免疫效果。

　　小结

　　据2019年3月份报道，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所实验室已经成功分离出我国第一株非洲猪瘟病毒，并初步阐明了我国非洲猪瘟病毒流行毒株的基因组特点和进化关系，为疫苗研发奠定了重要基础。相信随着科研工作者对ASFV认识的不断深入，一定会突破层层障碍，使能够有效防控ASFV的疫苗离我们越来越近。（本文转自【海大养猪邦】。如有版权问题，敬请联系wx@fishfirst.cn。）

　　【关键字】：非洲猪瘟疫苗畜牧

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